Le foie dans tous ses états : voyage histologique au cœur de modèles murins à inactivation hépatique – Airelle Lahalle (IRCM – Montpellier)

La mise à jeun induit une activation de la voie p53 dans le foie, organe central du maintien de la glycémie et de l’adaptation métabolique. Nous avons étudié l’impact de l’invalidation de trois régulateurs clés de cette voie sur la fonction hépatique à l’aide de modèles murins analysés en conditions nourries et de jeûne.

Des approches histologiques combinant colorations standards et spécifiques, sur TMA et coupes entières, ont permis de caractériser les altérations du parenchyme hépatique et des structures biliaires. Nous mettons en évidence des anomalies morphologiques marquées, incluant vacuolisation, altérations nucléaires et dérégulation cholangiocytaire, associées à une hyperprolifération et à la formation de structures kystiques atypiques.

Les analyses réalisées avec QuPath ont quantifié les variations de densité cellulaire, de morphologie nucléaire et d’intensité de marquage selon les génotypes et les conditions métaboliques. L’intégration avec des données multi-omiques (transcriptomique, protéomique, accessibilité de la chromatine) révèle des perturbations des voies métaboliques et de la réponse au stress.

Ainsi, la perte combinée de ces régulateurs compromet l’intégrité structurale du foie et perturbe les programmes de différenciation cellulaire, mettant en évidence un lien entre dérégulation transcriptionnelle, altérations épigénétiques et désorganisation tissulaire.